Галвус Мет таблетки 50 мг+1000 мг 60шт блистер

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение препарата

ГОЛЬВУСМЕТ

(GALVUS МЕТ ^® )

Состав

действующие вещества : вилдаглиптин , метформин (в виде метформина гидрохлорида );

1 таблетка 50 мг/500 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 500 мг метформина. гидрохлорида ;

1 таблетка 50 мг/850 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 850 мг метформина. гидрохлорида ;

1 таблетка 50 мг/1000 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 1000 мг метформина гидрохлорида ;

вспомогательные вещества : гидроксипропилцеллюлоза , магния стеарат , гидроксипропилметил-целлюлоза , титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид желтый (Е 172), только для дозировки 50 мг/500 мг – железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой .

Основные физико-химические свойства :

таблетки 50 мг/500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой , овальной формы со скошенными краями, светло-желтого цвета , с оттиском «NVR» с одной стороны и «LLO» – с другой ;

таблетки 50 мг/850 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой , овальной формы со скошенными краями, желтого цвета , с оттиском «NVR» с одной стороны и «SEH» – с другой ;

таблетки 50 мг/1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой , овальной формы со скошенными краями, темно- желтого цвета , с оттиском «NVR» с одной стороны и «FLO» – с другой .

Фармакотерапевтическая группа

Противодиабетические препараты . Комбинация пероральных гипогликемизирующие препаратов . Код A10B D08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика .

Галусмет ^® является комбинацией двух антигликемических веществ с разными механизмами действия , что улучшает контроль глюкозы у пациентов с диабетом II типа: вилдаглиптин , член семейства ингибиторов дипептидил-пептидазы-4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорид , член класса бигуанидов .

Вилдаглиптин , представитель класса веществ , что усиливают работу островкового аппарата поджелудочной железы , является мощным и селективным ингибитором ДПП-4. Метформин действует , главным образом, путем уменьшения эндогенной продукции глюкозы в печени .

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин действует , главным образом, путем угнетения ДПП-4, фермента, который отвечает за деградацию инкретиновых гормонов ГПП-1 ( глюкагонообразного пептида-1) и ГИП ( глюкозависимого инсулинотропного полипептида ). Угнетение вилдаглиптина активности ДПП-4 приводит к быстрому и полному увеличение эндогенного уровня инкретиновых гормонов ГПП-1 и ГИП после употребление пищи и натощак .

Путем увеличения эндогенных уровней этих инкретиновых гормонов вилдаглиптин повышает чувствительность бета- клеток к глюкозе , вследствие чего улучшается глюкозозависимое выделение инсулина . Лечение пациентов с сахарным диабетом II типа вилдаглиптина в дозах от 50 до 100 мг в сутки значительно улучшило маркеры функции бета- клеток , включая HOMA-β ( гомеостатическую модель оценки функции бета- клеток ), отношение проинсулин / инсулин и показатели чувствительности бета- клеток при многократном проведении теста толерантности к еде . У лиц без диабета (с нормальным уровнем глюкозы ) вилдаглиптин не стимулировал секрецию инсулина или снижение уровня глюкозы .

Путем повышения уровня эндогенного ГПП-1 вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа- клеток поджелудочной железы до глюкозы​​ чего увеличивается уровень глюкозы – секреция соответствующего глюкагона. Усиленное повышение соотношение инсулин /глюкагон во время гипергликемии обуславливает рост уровня инкретинового гормона , приводит к снижению продукции глюкозы в печени в условиях натощак и после употребление пищи​​ приводит к снижению уровня глюкозы .

Известный эффект повышенных уровней ГПП-1 с задержкой желудочного сока не наблюдается при лечении вилдаглиптином .

Метформина гидрохлорид

Метформин пероральный​ антидиабетическим агентом​ относится к классу бигуанидов . Гипогликемический эффект метформина основывается , главным образом, на преодолении резистентности к инсулину в печени и мышцах . В присутствии инсулина он снижает как базальный , так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме . Метформин не стимулирует секрецию инсулина , поэтому не приводит к гипогликемии в монотерапии .

Метформин может вызывать снижение глюкозы с помощью трех механизмов :

• Производство глюкозы в печени значительным мерой отвечает за гипергликемию в состоянии натощак . Метформин снижает выработка глюкозы в печени​​ активизируется резистентностью к инсулину путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза , таким образом одновременно противодействуя гипергликемически эффект глюкагона. При помощи этого механизма метформин снижает гипергликемию натощак .
• Ухудшенное периферическое поглощение и накопление глюкозы в основном отвечают за постпрандиальную гипергликемию . Метформин повышает чувствительность клеток к инсулину , стимулируя активность инсулиновых рецепторов тирозинкиназы , тем самим содействуя поглощению глюкозы на клеточном уровни . Метформин увеличивает пропускную способность всех механизмов мембранного транспорта глюкозы (GLUT) Этот эффект метформина особенно заметен при гипергликемии . Внутриклеточный синтез гликогена увеличивается путем стимуляции ключевого фермента, гликогенсинтазы . При помощи этого механизма метформин снижает гипергликемию после употребление пищи .
• Метформин задерживает кишечное поглощение глюкозы , тем самым снижая влияние глюкозы после употребление пищи .

У людей, независимо от воздействия на гликемию , метформина гидрохлорид имеет благоприятный эффект на метаболизм липидов . Это было показано для терапевтических доз в контролируемых , среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях : метформина гидрохлорид снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов .

Кроме того, у некоторых исследованиях было показано, что метформин повышает уровни холестерола липопротеидов высокой плотности . Метформин также обнаруживает фибринолитические свойства .

Проспективное рандомизированное исследование UKPDS ( Британское проспективное исследование сахарного диабета ) установило долгосрочные преимущества интенсивного контроля глюкозы в крови при диабете II типа. Анализ результатов у пациентов с чрезмерной массой тела , которые получали метформин после недостаточной эффективности исключительно диеты , показал:

• значительное снижение абсолютного риска любых​ связанных с диабетом осложнений в группе метформина (29,8 событий /1000 пациенто- лет ) по сравнению с группой получала исключительно диету (43,3 событий /1000 пациенто-лет ), р = 0,0023, по сравнению с комбинированными группами , что получали сульфонилмочевину и инсулин как монотерапию (40,1 событий /1000 пациенто-лет ), р = 0,0034;
• значительное снижение абсолютного риска летальных последствий , связанных с диабетом : метформин 7,5 событий /1000 пациенто-лет , исключительно диета 12,7 событий /1000 пациенто-лет , р = 0,017;
• значительное снижение абсолютного риска количества летальных случаев : метформин 13,5 событий /1000 пациенто-лет по сравнению с исключительно диетой 20,6 событий /1000 пациенто-лет (р = 0,011) и по сравнению с комбинированными группами , что получали сульфонилмочевину и инсулин как монотерапию , 18,9 событий /1000 пациенто-лет (р = 0,021);
• значительное снижение абсолютного риска развития инфаркта миокарда : метформин 11 событий /1000 пациенто-лет , исключительно диета 18 событий /1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Фармакокинетика .

Всасывание

Галусмет ^®

В исследовании биоэквивалентности препарата Гальвусмет ^® таблетки разных концентраций (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) сравнивали с комбинацией отдельных препаратов вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах Употребление пищи не влияет на объем и степень всасывание вилдаглиптина – действующей вещества препарата Гальвусмет ^. ​Максимальная концентрация в плазме ( C _max ) и площадь под кривой « концентрация – время» (AUC) метформина гидрохлорида при приеме препарата Гальвусмет в дозе 50 мг/1000 мг ^вместе с едой снижались на 26 и 7% соответственно , а время достижения ( T _max ) замедлялось (с 2,0 до 4,0 часов).

Ниже приводятся фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ препарата Вилдаглиптин

После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается . Абсолютная биодоступность составляет 85%. C _max достигается примерно через 1 час. Употребление пищи не оказывает негативного влияния на общую экспозицию (AUC).

Метформина гидрохлорид

После перорального приема метформина C _max достигается примерно через 2,5 часа . Предполагается , что всасывание осуществляется в основном у верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида (таблеток по 500 мг и 850 мг), принятом натощак , составляет у здоровых добровольцев примерно от 50 до 60%. Прием перорально одноразовой дозы 500–2500 мг обусловил меньше нож пропорциональное увеличение C _max , возможно , в результате насыщающего механизма . При обычном дозировке и режиме приема метформина равновесные плазматические концентрации достигаются в пределах 24–48 часов и обычно составляют менее 1 мкг/мл. У контролируемых клинических исследованиях Cmax не превышала 4 мкг _/ мл даже при применении максимальных доз.

Употребление пищи снижает объем и немного замедляет всасывание метформина гидрохлорида , о чем свидетельствуют примерно на 40% меньше среднее C _max , на 25 % меньше AUC, а также увеличение на 35 мин T _max . Клиническое значение такого снижения неизвестное .

Распределение

Вилдаглиптин

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы крови является низким (9,3%); вилдаглиптин распределяется все равно между плазмой и красными кровяными тельцами . Средний объем распределения вилдаглиптина в стационарной фазе после внутривенного ввод ( Vss ) составляет 71 л, что указывает на внесосудистый распределение .

Метформина гидрохлорид

Связывание метформина с белками плазмы является незначительным . Метформин распределяется среди эритроцитов . Пиковая концентрация в крови ниже , чем​ пиковая концентрация в плазме и достигается примерно в то же время. Эритроциты , вероятно , представляют собой вторичную участок распределения . Средний объем распределения ( Vd ₎ составляет 63–276 литров .

Метаболизм

Вилдаглиптин

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у людей (69% дозы ). Основной метаболит LAY151 является фармакологически неактивным и является продуктом гидролиза цианового фрагмента (57% дозы ), за ним следует продукт гидролиза амидного фрагмента (4% дозы ). Вилдагиптин не метаболизируется ферментами цитохрома P450.

Метформина гидрохлорид

Метформин выводится с мочой в неизмененном виде . У человека метаболиты не определены .

Вывод

Вилдаглиптин

85% дозы выводится с мочой, 15% дозы – калом. После перорального применения 23% дозы. выводится с мочой в виде неизмененного вилдаглиптина . Период полувыведение после перорального применения составляет примерно 3 часа .

Метформина гидрохлорид

Метформин выводится из организма с мочой без изменений . Почечный клиренс составляет > 400 мл/ мин и поэтому приблизительно в 3,5 раза больше , чем клиренс креатинина . Соответственно , препарат главным образом выводится путем активной канальцевой секреции . После перорального приема конечный элиминационный период полувыведение составляет примерно 6,5 часа . При проведении измерений в цельной крови период полувыведение составляет около 17,6 часов . У пациентов с нормальной функцией почек метформин не скапливается в организме в стандартных дозах (1500 – 2000 мг).

Вилдаглиптин

Линейность / нелинейность

C _max для вилдаглиптина и AUC увеличивались почти пропорционально дозировке во всем диапазоне терапевтических доз.

Пол

Не наблюдали ни одной разницы в фармакокинетических параметрах вилдаглиптина у здоровых добровольцев мужской и женской пола .

Возраст

Концентрации в плазме повышены у пациентов старше 70 лет . Однако изменение влияния вилдаглиптина не является клинически значимой .

Печеночная недостаточность

Влияние вилдаглиптина (100 мг) не повышался после одноразовой дозы 100 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью . У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью влияние был увеличен на 22% (68% верхней пределы ДИ).

Почечная недостаточность

В ходу исследование фармакокинетики AUC вилдаглиптина увеличивалась в среднем в 1,4, 1,7 и 2 раза у пациентов с легкой ( клиренс креатинина [ CrCl ] 50 – <80 мл/ мин ), умеренной ( CrCl 30 – <50 мл/ мин ) и тяжелой ( CrCl <30 мл/ мин ) почечной недостаточностью соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами . AUC метаболита LAY151 увеличивалось в 1,6 раза; 3,2 и 7,3 раза, а метаболита BQS867 – в 1,4, 2,7 и 7,3 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно . Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией ХПН указывают на то, что показатели данной группы являются такими же высокими , как и у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени . LAY151 AUC у пациентов с ХПН был в 6,8 раза выше , чем у пациентов с нормальной функцией. почек . Вывод вилдаглиптина при гемодиализе ограниченное (через 4 часа после однократного приема составляет 3% при длительности процедуры более 3 – 4 часа).

Влияние метформина : у пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс уменьшается , а период полувыведение увеличивается , что свидетельствует о риске накопление .

Этнические группы

Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии влияния этнической принадлежности к фармакокинетике вилдаглиптина .

Показания

Гальвусмет ^® показан для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа:

• взрослых пациентов , у которых надлежащий контроль уровня глюкозы не может быть обеспечен пероральным приемом метформина как монопрепарата в максимально переносимых дозах, или у пациентов , которые уже получали лечение комбинацией вилдаглиптина и метформина в виде отдельных препаратов ;
• в комбинации со сульфонилмочевиной ( трехкомпонентная комбинированная терапия ) как дополнительный к диете и упражнениям средство при лечении пациентов , состояние которых не контролируется должным образом при применении метформина и сульфонилмочевины ;
• для проведения трехкомпонентной комбинированной терапии с инсулином как дополнительный к диете и упражнениям средство для улучшения контроля уровня глюкозы при лечении пациентов , у которых применение стабильной дозы инсулина и метформина как монотерапия не обеспечивает надлежащего контроля уровня глюкозы .

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформина гидрохлорида или к любым других компонентов препарата;
• лактоацидоз , диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома ;
• тяжелое нарушение функции почек (СКФ < 30 мл/ мин );
• острые состояния , которые могут изменять функцию почек , такие как дегидратация , тяжелая инфекция , шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ ;
• острые или хронические заболевания , которые могут привести к тканевой гипоксии , такие как сердечная или дыхательная недостаточность , недавно перенесенный инфаркт миокарда , шок;
• нарушение функции печени ;
• острая алкогольная интоксикация , алкоголизм ;
• период кормление грудью .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Официальные исследование лекарственной взаимодействия препарата Гальвусмет не проводились .^​ Ниже приведены сведения о взаимодействии действующих веществ , вилдаглиптина и метформина отдельно .

Вилдаглиптин

Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома P (CYP) 450 и не тормозит и не индуцирует ферменты системы CYP 450, маловероятно , чтобы вилдаглиптин при одновременном применении взаимодействовал с субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов .

Клинические исследования проводились с применением одновременно назначенных средств у пациентов с диабетом II типа или препаратов с узким терапевтическим окном . Или исследования не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с пероральными противодиабетическими средствами ( глубенкламидом , пиоглитазоном , метформином ), амлодипином , дигоксином , рамиприлом , симвастатином , валсартаном или варфарином .

Метформина гидрохлорид

Снижение гипогликемической эффективности

Глюкокортикоиды ( системные и местные ), бета-2-симпатомиметики, диуретики , фенотиазины ( например , хлорпромазин ), гормоны щитовидной железы , эстрогены , оральные контрацептивы​​ гормональные продукты , фенитоин , никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов , изониазид и тетракозактид могут повышать уровень глюкозы в крови .

Потенциация гипогликемической эффективности

Фуросемид вызывает увеличение концентрации метформина в плазме ( C _max – на 22 %, AUC – на 15 %) и не изменяет его почечный клиренс .

Нифедипин вызывает увеличение концентрации метформина в плазме ( C _max – на 20 %, AUC – на

9 – 20 %) путем увеличения абсорбции метформина .

Циметидин увеличивает C _max метформина на 60% и AUC – на 40%. Он не влияет на период полувыведение метформина . Другие активные вещества ( амилорид , дигоксин , морфин , прокаинамид , хинидин , хинин , ранитидин , триамтерен , триметоприм ) или ванкомицин ), которые устраняются с помощью активной почечной канальцевой секреции , имеющие потенциал к взаимодействию с метформином . Соответственно , у пациентов , которые получают такие лекарственные препараты , след обеспечить тщательный контроль во время лечения лекарственными средствами , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ).

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови .

Уровень глюкозы в крови также может снижаться под действием бета- блокаторов , хотя кардиоселективные (бета-1-селективные) бета- блокаторы обнаруживают такие взаимодействия значительно меньше мерой , чем некардиоселективные агенты .

Совместное введение ингибиторов МАО и пероральных противодиабетических средств может улучшить толерантность к глюкозе и увеличить гипогликемический эффект .

Сопутствующее употребление алкоголя может потенцировать гипогликемическую действие метформина и даже привести к гипогликемической коме.

Увеличение или уменьшение гипогликемической действия метформина

Н ₂ -антагонисты, клонидин и резерпин. могут увеличить или уменьшить эффект метформина . Нарушение контроля уровня глюкозы в крови (в том числе гипер- или​ гипогликемия ) наблюдались после общего введение хинолонов и метформина .

Взаимодействия , которые увеличивают нежелательные явления метформина

Диуретики

Нарушения функции почек через диуретики (особенно петлевые диуретики ) может привести к лактоацидозу . Диуретики также обнаруживают гипергликемический эффект .

Йодосодержащие контрастные вещества

Для получения информации о взаимодействии с йодсодержащими контрастными веществами и риск лактоацидоз см. раздел « Особенности применение ».

Алкоголь

Остро алкогольная интоксикация у пациентов​​ принимают метформин , повышает риск развития лактоацидоза , особенно после голодание или в случае недостаточности питание или нарушение функции печени .

Взаимодействия , которые влияют на эффективность других веществ

Метформин снижает концентрацию фуросемида в плазме ( C _max – на 33 %, AUC – на 12 %) и сокращает конечный период полувыведение на 32%, не меняя почечный клиренс фуросемида .

Действие фенпрокоумон может быть уменьшена , поскольку его вывод ускоряется под действием метформина .

Исследование взаимодействия с глибенкламидом , нифедипином , ибупрофеном и пропранололом не выявили клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры этих веществ .

Другие взаимодействия

Некоторые лекарственные средства , например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики , особенно петлевые диуретики , могут негативно повлиять на функцию почек , что может увеличить риск возникновение лактоацидоза . Одновременно применение таких препаратов с лекарственными средствами , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ), требует тщательного контроля функции почек .

Симптомы гипогликемии можно уменьшить с помощью симпатолитики ( например , бета- блокаторов , клонидина , гуанетидина , резерпина ).

Особенности относительно применение

Общие

Гальвусмет ^® не заменяет инсулин для инсулинзависимых пациентов . Препарат не следует применять у пациентов с диабетом I типа.

Лактатный ацидоз

Лактатный ацидоз – чрезвычайно редкое (3 случая на 100000 человеко-лет ), однако серьезное метаболическое усложнение , что возникает у большинства случаев при тяжелом возбуждении функции почек , кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе и связано с высокой количеством летальных последствий при отсутствии оперативного лечения . Накопление метформина возникает при тяжелом возбуждении функции почек и повышает риск развития лактоацидоза .

Предыдущие признаки и симптомы не специфичны и могут проявляться в виде мышечных спазмов , что сопровождаются расстройствами желудочно-кишечного тракта, болью в животе , повышенной частотой дыхания и выраженной астенией . Врач должен учитывать или симптомы . Врач должен также информировать пациентов о возможных признаки лактоацидоза .

В случае обезвоживание ( например , в результате тяжелой диареи или рвота , лихорадки или уменьшение потребление жидкости ) пациенту след прекратить прием лекарственных средств , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ), и сразу обратиться за медицинской помощью .

Йодосодержащие контрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ для проведения рентгенологических исследований ( внутривенной урографии , ангиографии и т.д.​ привести к накоплению метформина , а также к повышению риска развития лактоацидоза . След прекратить прием лекарственных средств , что содержат метформин , до или во время проведения исследование с контрастными средствами и не восстанавливать раньше чем через 48 часов после исследование и только после повторной оценки и установка стабильного состояния функции почек (см. разделы « Способ применение и дозы » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Терапию лекарственными средствами , которые могут вызвать тяжелое нарушение функции почек (такие как антигипертензивные средства , диуретики и НПВП), следует начинать с осторожностью пациентам , которые принимают лекарственные средства , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ). Другие факторы риска развития лактоацидоза включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночное недостаточность , недостаточно контролируемый сахарный диабет , кетоз , длительное голодание и любые состояния , связанные с гипоксией , а также сопутствующее применение лекарственных средств , что могут привести к лактоацидозу (см. разделы « Противопоказания » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Диагностика лактатного ацидоза

Пациенты и/ или лица , осуществляют за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза . Характерными признакам лактоацидоза является ацидотическим одышка , боль в животе , мышечные судороги , астения и гипотермия , в дальнейшем возможен развитие комы. Диагностические лабораторные данные включают снижение уровня рН крови (˂ 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (5 моль/л), а также повышение анионного интервала и повышение соотношение содержимого лактат / пируват . В случае подозрения на метаболический ацидоз лечения лекарственными средствами , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ) следует прекратить , а пациента немедленно госпитализировать . Наиболее эффективным способом является выведение лактата и метформина путем гемодиализа (см. раздел « Передозировка »).

Нарушения функции почек

Скорость клубочковой фильтрации след оценивать до начала лечения и регулярно после этого (см. раздел « Способ применение и дозы »). Применение лекарственных средств , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ), противопоказанное пациентам со СКФ < 30 мл/ мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний , что меняют функцию почек (см. раздел « Противопоказания »).

Нарушения функции печени

Вилдаглиптин не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени , включая пациентов , у которых уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) до начала лечения превышают верхний предел нормы (ВМН) больше чем в 2,5 раза.

Контроль уровня печеночных ферментов

При применении вилдаглиптина были зарегистрированы редкие случаи нарушение функции печени ( включая гепатит). В этих случаях у пациентов , как правило, не было симптомов и клинических осложнений и функциональные печеночные пробы (ФПП) возвращались к нормальному уровню после прекращение лечение . До начала лечения препаратом Гальвусмет ^® след проводить функциональные печеночные пробы для определения их выходного уровня у пациентов . След проводить контроль функциональных печеночных проб каждые три месяца во время лечения на протяжении первого года лечения , а также периодически после этого . Пациенты , у которых наблюдается повышение уровня трансаминаз , нуждающиеся повторной оценки функции печени для подтверждения изменения показателей , после чего следует часто проводить ФПП, пока изменены показатели не вернутся к нормальному уровню . Если сохраняется превышение показателями АСТ и АЛТ верхней границы нормы больше чем в 3 раза, рекомендуется отменить лечение препаратом Гальвусмет ^.​ Пациенты , у которых развивается желтуха или другие признаки , что указывают на нарушение функции печени , нуждаются прекращение лечение препаратом Гальвусмет ^.​

После прекращение лечение препаратом Гальвусмет ^® и нормализации ФПП повторное лечение этим препаратом начинать не следует .

Сердечная недостаточность

Клиническое исследование вилдаглиптина у пациентов с сердечной недостаточностью I–III функционального класса по классификации Нью- Йоркского кардиологической ассоциации (NYHA) показало, что лечение вилдаглиптина не было связано со изменением фракции выброса левого желудочка или обострением предыдущей застойной сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Поскольку отсутствует опыт применение вилдаглиптина в клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью , которые имеют II-IV функциональные классы по классификации Нью- Йоркского кардиологической ассоциации (NYHA), применять его этим пациентам не следует .

Метформин противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью , поэтому Гальвусмет ^® также противопоказан этим пациентам .

Со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях вилдаглиптина сообщалось о поражениях кожи , включая образование волдырей и язв на конечностях животных . Хотя в ходу клинических исследований не было отмечено увеличение частоты поражение кожи , опыт относительно осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом был ограничен . Кроме того, имели место послерегистрационные сообщения о буллезных и эксфолиативных поражение кожи . Таким образом, при проведении регулярного ухода за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется контроль за нарушениями со стороны кожи , такими как образование волдырей или язв .

Панкреатит

При проведении послерегистрационного наблюдение получено спонтанные сообщения о нежелательных реакции в виде острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерном симптоме острого панкреатита – стойкий , сильный боль в животе .

После прекращение лечение вилдаглиптина отмечалось прекращение проявлений панкреатита. При подозрениях на панкреатит следует прекратить прием вилдаглиптина и других потенциально опасных с этой точки зрения препаратов .

Гипогликемия

Гипогликемия обычно не возникает у пациентов , которые получают монотерапию препаратом Гальвусмет ^® , но может возникнуть , если потребление калорий является недостаточным , если физические нагрузки не компенсируются дополнительной калорийностью пищи или при употреблении алкоголя. Лица пожилого возраста , ослабленные или истощены пациенты , а также лица с надпочечниками или гипофизарной недостаточностью или алкогольной интоксикацией склонны к гипогликемии .​ Гипогликемия может быть тяжело диагностировать у пожилых людей и пациентов , которые принимают бета- блокаторы .

Известно , что производные сульфонилмочевины вызывают гипогликемию . Пациенты , которые получают Гальвусмет ^® в сочетании с сульфонилмочевиной , имеют риск возникновение гипогликемии . Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии целесообразно применение более низких доз сульфонилмочевины .

Хирургические вмешательство

Поскольку Галусмет ^® содержит метформин , лечение этим препаратом следует прекратить за 48 часов до планового хирургического вмешательство с общей , спинальной или эпидуральной анестезией и не следует восстанавливать раньше чем через 48 часов после этого (при условии стабильной функции почек и перорального употребления пищи ).

Рентгенологические исследование

Внутрисосудистое введение йодированных контрастных веществ при проведении рентгенологических исследований может привести к острой изменения функции почек . Таким образом, через содержимое метформина след прекратить прием препарата Гальвусмет до или^​ во время такого исследования и восстановить его не раньше чем через 48 часов после этого , и только при условии нормальной функции почек .

Гипоксические состояния

Сердечно-сосудистая недостаточность (шок), острая сердечная недостаточность , острый инфаркт миокарда и другие состояния , что характеризуются гипоксией , были связанные с возникновением лактатного ацидоза, что может привести к преренальной азотемии . При возникновении таких состояний терапию след немедленно прекратить .

Воздействие алкоголя

Алкоголь, как известно , потенцирует действие метформина на метаболизм лактата . Пациентов след предостеречь от чрезмерного употребление алкоголя. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза , особенно при голодании , недоедании. или нарушении функции печени .

Воздействие на уровне витамина В ₁₂

Входящий в состав препарата Метформин снижает уровень концентрации витамина В ₁₂ примерно у 7% пациентов . Также снижение может ассоциироваться с анемией , и эти проявления быстро проходят при прекращении лечение . Рекомендуемое ежегодное определение гематологических показателей у пациентов , которые получают препарат Гальвусмет ^.​

Изменения в клиническом состоянии у пациентов с контролируемым сахарным диабетом II типа

Обычно состояние пациентов хорошо контролируется при применении препарата Гальвусмет , но ^нужно учесть риск возникновение кетоацидоза или лактатного ацидоза и при первых отклонениях от нормы немедленно отменить применение препарата и употребить необходимых мероприятий .

Утрата контроля за уровнем глюкозы

У пациентов со стабилизированным уровнем глюкозы на любом диабетическом режиме может состояться потеря контроля за уровнем глюкозы при возникновении любых​ стрессовых ситуаций , таких как лихорадка , травмы , инфекционные заболевания хирургические​ вмешательство . При возникновении таких ситуаций след приостановить применение препарата и контролировать уровень гликемии , после нормализации состояния пациента восстановить применение препарата.

Применение в этот период беременности или кормление грудью .

Период беременности

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при применении высоких доз вилдаглиптина . Что касается метформина исследования на животных не показали репродуктивной токсичности . Исследования на животных​​ были проведены с применением вилдаглиптина и метформина , не обнаружили признаков тератогенности , но были отмечены фетотоксические эффекты при токсичных для беременных самок дозах Потенциальный риск для людей неизвестен . Гальвусмет ^® не следует применять во время беременности .

Период кормление грудью

Исследования на животных показали выделение метформина и вилдаглиптина в молоко. Неизвестно ,​ выделяется вилдаглиптин в грудное молоко человека , но известно , что метформин выделяется в грудное молоко человека у небольшой количества . Учитывая связанный с метформином потенциальный риск неонатальной гипогликемии и отсутствие данных о влиянии вилдаглиптина , Гальвусмет ^® не следует применять женщинам в период кормление грудью .

Фертильность

Исследование относительно влияния препарата Гальвусмет на фертильность^​ человека не проводились .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами .

не проводились исследование влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами . Поэтому больные , у которых может возникнуть головокружение , должны избегать деятельности , связанной с управлением автотранспортом или работы с механизмами .

Способ применение и дозы

Применение противогипергликемического лечение в контроле диабета II типа должно быть индивидуализировано на основе текущего режима, эффективности и переносимости . При применении препарата Гальвусмет не следует^​превышать максимальное суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Способ применение

Для перорального применения .

Рекомендуемая начальная доза Гальвусмета ^должна определяться на основе текущего лечения . вилдаглиптина и/ или метформином .

Прием препарата Гальвусмет ^® одновременно с едой или сразу после употребление пищи может снизить желудочно-кишечные расстройства , связанные с применением метформина .

Лечение препаратом Гальвусмет ^® можно начать с приема таблеток 50 мг/500 мг два раза в сутки с постепенным титрованием после достижение адекватной клинической ответы или по приему таблеток 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг два раза в сутки (одна таблетка утром и одна таблетка вечером ).

Начальная доза для пациентов , чье состояние не контролируется должным образом при применении монотерапии вилдаглиптином .

На основании обычных начальных доз метформина гидрохлорида ( суточная доза: 500 мг – 1000 мг) лечение препаратом Гальвусмет ^® можно начать с приема таблеток 50 мг/500 мг или 50 мг/850 мг два раза в сутки , постепенно титруя дозы после оценки адекватности ответы на лечение .

Для пациентов , чье состояние не контролируется должным образом при применении монотерапии метформина гидрохлоридом у максимально переносимых пациентами дозах.

Начальная доза Гальвусмета ^должна состоять из вилдаглиптина 50 мг два раза в сутки ( общая суточная доза – 100 мг) и метформина в дозе , которую пациент уже принимает .

Для пациентов , которые переходят с одновременного приема вилдаглиптина и метформина как отдельных препаратов .

Начальная доза ^{препарата} Гальвусмет должна соответствовать дозам вилдаглиптина и метформина , которые применялись к этому .

Применение в сочетании с инсулином или сульфонилмочевиной .

Исходя из текущей дозы метформина , Гальвусмет ^® след принимать в дозе 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг дважды в сутки . При применении в комбинации с сульфонилмочевиной след рассмотреть необходимость применение более низкой дозы сульфонилмочевины , чтобы уменьшить риск развития гипогликемии .

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста ( свыше 65 лет )

Поскольку метформин выводится почками , а пациенты пожилого возраста имеют тенденцию к снижению функции почек , во время приема препарата Гальвусмет ^® требуют регулярного контроля функции почек .

Нарушения функции почек

Перед началом приема лекарственных средств , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ), а затем по меньшей мере один раз в год след оценивать скорость клубочковой фильтрации (СКФ). У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирование нарушение функции почек , а также у пациентов пожилого возраста след чаще оценивать функцию почек , например каждые 3–6 месяцев .

Факторы , которые могут повысить риск развития лактоацидоза (см. раздел « Особенности применение »), следует просматривать перед тем , как начать лечение лекарственными средствами , что содержат метформин ( например , Гальвусмет ^® ), у пациентов из СКФ < 60 мл/ мин . Препарат Гальвусмет®^​ противопоказан пациентам со СКФ < 30 мл/ мин через содержимое действующей вещества – метформина (см. « Противопоказания »).

Просим учитывать рекомендации относительно дозировки , которые базируются на текущем состоянии функции почек .

Клиренс креатинина (мл/ мин ) рШКФ (мл/ мин /1,73 м)	Метформин	Вилдаглиптин
60–89	Максимальная суточная дозировка составляет 3000 мг*. При ухудшении функции почек рекомендуется снижение дозы .	Максимальная суточная дозировка составляет 100 мг.
45–59	Терапию метформином след начинать с дозы 500 мг или 850 мг/ сут . Максимальная суточная дозировка составляет 1000 мг, разделенная на 2 приема . Функцию почек ( клиренс креатинина или рШКФ ) след тщательно контролировать ( каждые 3-6 месяцев ).	Максимальная суточная дозировка составляет 50 мг.
30–44	Терапию метформином след начинать с дозы 500 мг или 850 мг/ сут . Максимальная суточная дозировка составляет 1000 мг, разделенная на 2 приема . Функцию почек ( клиренс креатинина или рШКФ ) след тщательно контролировать ( каждые 3 месяца ).
< 30	Метформин противопоказан .
* Если нужна доза метформина , что превышает дозу, которая достигается при применении только препарата Гальвусмет .​

Если препарат Гальвусмет не содержит^​ нужной дозы одного из двух действующих веществ , след применять каждую вещество отдельно , а не комбинированный препарат.

Нарушения функции печени

Гальвусмет ^® не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени , включая пациентов , у которых уровни АЛТ или АСТ до начала лечения превышают ВМН больше чем в 2,5 раза.

Дети .

Гальвусмет ^® не рекомендуется применять для лечения детей и подростков ( в возрасте до 18 лет ). Безопасность и эффективность применение препарата для детей и подростков не установлено . Данные отсутствуют .

Передозировка

О случаях передозировка препарата не сообщалось .

Вилдаглиптин

При применении препарата в дозе 400 мг зарегистрировано три случая боли в мышцах и отдельные случаи легкой и транзиторной парестезии , лихорадки , отеков и транзиторных повышений уровня липазы . При 600 мг у одного субъекта отмечали отек ступней и кистей, значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), сопровождавшееся увеличением уровня АСТ, C-реактивного белка и миоглобина . В трех других субъектов этой же дозовой группы был отек обеих ступней, что сопровождался в двоих случаях парестезией . После прекращение применение исследуемого препарата все симптомы прошли, а лабораторные показатели нормализовались .

Лечение

В случае передозировка лекарственный средство след отменить и пациенту след обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение . Вилдаглиптин не подвергается диализа ; однако основной метаболит гидролиза может быть выведен с помощью гемодиализа .

Метформин

Гипогликемия не наблюдалась даже после чрезвычайно высоких доз метформина (до 85 г), однако при таких обстоятельствах возникал лактоацидоз . Лактоацидоз нуждается неотложной медицинской помощи и госпитализации . И лактат , и метформин выводятся во время гемодиализа .

Побочные эффекты

Приведенные данные касаются общего введение вилдаглиптина и метформина в виде комбинации со свободной или фиксированной дозой.

При применении вилдаглиптина были зарегистрированы редкие случаи ангионевротического отека с такой же частой, что и у контрольных группах . Больший процент случаев был зарегистрирован , когда вилдаглиптин назначали в комбинации с ингибиторами АПФ. Большинство явлений были легкими и проходили на фоне продолжение применение вилдаглиптина . При применении вилдаглиптина были зарегистрированы редкие случаи нарушение функции печени ( включая гепатит). В этих случаях у пациентов , как правило, не было симптомов и клинических осложнений и функциональные печеночные пробы возвращались к нормальному уровню после прекращение лечение . В ходу контролируемых исследований монотерапии и комбинированной терапии продолжительностью до 24 недель частота повышений уровней АЛТ или АСТ больше чем в три раза от верхней границы нормы ( определена как присутствующая по крайней мере у двоих последовательных измерениях или во время заключительного визита ) составляла 0,2% для вилдаглиптина 50 мг 1 р/д, 0,3% для вилдаглиптина 50 мг 2 р/д и 0,2% для всех препаратов сравнение . Такой повышение уровней трансаминаз были , как правило, бессимптомными , не прогрессирующими по характеру и не связаны с холестазом и желтухой .

У контролируемых клинических исследованиях гипогликемия нечасто наблюдалась у пациентов , которые получали вилдаглиптин в комбинации с метформином , и у пациентов , которые получали плацебо и метформин . Случаев тяжелой гипогликемии в группе вилдаглиптина не наблюдалось .

Желудочно-кишечные нежелательные явления , в том числе диарея и тошнота , происходят очень часто во время фазы введение метформина .

В целом , желудочно-кишечные. симптомы отмечались у 12,9% больных , которые получали комбинацию вилдаглиптина и метформина , по сравнению с 18,1% пациентов , которые принимали только метформин . В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии гипогликемия наблюдалась нечасто.

Нежелательные реакции , зарегистрированные у пациентов , которые получали вилдаглиптин как монотерапию и дополнительную терапию в ходе двойных слепых исследований , перечисленные ниже классов систем органов и абсолютной частоты. При оценке частоты возникновение побочных реакций использовано такие критерии :

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10,000 – <1/1000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (не подлежит оценке по имеющимся данными ).

В каждой объединенной по частоте группе нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности .

Инфекции

Очень редко : инфекции верхних дыхательных путей , назофарингит .

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение , тремор.

Нечасто: главный боль .

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: периферические отеки .

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота .

Нечасто: диарея , запор.

Со стороны печени

Редко : повышение уровня Трансаминаз .

Со стороны скелетно- мышечной системы

Нечасто: артралгия .

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: гипогликемия , увеличение массы тела .

Нарушения общего характера

Нечасто: астения .

Никакие нежелательные явления , что наблюдались при монотерапии вилдаглиптина , не оказывались существенно чаще при одновременном применении вилдаглиптина и метформина .

Послерегистрационный опыт

Побочные реакции на препарат были зарегистрированы в рамках спонтанных послерегистрационных сообщений и в литературе . Поскольку или сообщение поступают от неопределенной количества добровольцев , то нет возможности достоверно оценить их частоту, поэтому их частота классифицируется как " неизвестно ".

• гепатит , прошедший после отмены препарата;
• крапивница , панкреатит, буллезные или локализованы эксфолиативные поражение кожи , образование волдырей , включая буллезный пемфигоид ;
• панкреатит

Известные нежелательные явления , вызванные метформином , представлены ниже .

Со стороны крови и лимфатической системы

Единичные случаи лейкопении , тромбоцитопении и гемолитической анемии .

Очень редко : снижение уровня витамина B ₁₂ в крови .

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: потеря аппетита .

Очень редко : лактоацидоз (частота: 3 случая на 100000 человеко-лет ).

Со стороны нервной системы

Часто дизгевзия (3%).

Нечасто: утомляемость .

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто или очень часто: желудочно-кишечные расстройства (5 – 15%), такие как тошнота , рвота , диарея и боль в животе ( эти симптомы обычно возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят спонтанно).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Единичные случаи : аномальные результаты функциональных проб печени , например , повышение уровня трансаминаз или гепатит ( обратимые после отмены метформина ).

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

Очень редко : кожные реакции , такие как эритема , зуд , крапивница .

Комбинация вилдаглиптина с инсулином (с метформином /без метформина )

Частота гипогликемии у контролируемых клинических исследованиях была подобной у обоих группах (14,0% в группе вилдаглиптина по сравнению с 16,4% в группе плацебо). Тяжелый гипогликемические явления были отмечены у 2 пациентов в группе вилдаглиптина и у 6 пациентов в группе плацебо. Общий влияние на среднее массу тела был незначительным у обоих группах (+0.6 кг в группе вилдаглиптина и ±0 кг в группе плацебо).

Следующий нежелательные явления наблюдались при приеме вилдаглиптина во время этих исследований : Со стороны нервной системы

Часто: главный боль .

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота , гастро-рефлюксная болезнь.

Нечасто: диарея , метеоризм.

Нарушения общего характера

Часто: озноб.

Лабораторные исследование

Часто: понижение уровня глюкозы в крови . Отмена препарата из-за этих нежелательные явления в целом происходила редко .

Комбинация с сульфонилмочевиной

Гипогликемия была частой у обоих группах (5,1% в группе вилдаглиптин + метформин + глимепирид по сравнению с 1,9% в группе плацебо + метформин + глимепирид ). Одно тяжелое гипогликемическое явление было отмечено в группе вилдаглиптина . В конце исследование влияние на среднее массу тела был незначительным (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и –1,0 кг в группе плацебо).

Нежелательные явления у пациентов , которые получали препарат в дозе 50 мг 2 г/д в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (n = 157):

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: гипогликемия .

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение , тремор.

Со стороны кожи

Часто: гипергидроз .

Нарушения общего характера

Часто: астения .

Срок пригодности

24 месяца .

Условия хранение

Хранить при температуре не выше 30 ^о С , в оригинальной упаковке для защиты от влаги . Хранить в недоступном для детей месте .

Упаковка

По 10 таблеток в блистере , по 3 или 6 блистеров в коробке из картона упаковочного .

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма , Турция