ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применение лекарственного средства
МЕСТИНОН
( MESNINON )
C клад :
действующая вещество: п и ридостигм и ну бром и д;
1 таблетка содержит п ридостигм ну бром и ду 60 мг ;
другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, глутаминовой кислоты гидрохлорид, магния стеарат , крахмал кукурузный, повидон , кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид осажденный.
Лекарственная форма . Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белые выпуклые продолговатые таблетки с распределительной чертой с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Другие средства, влияющие на нервную систему. Парасимпатомиметики . Антихолинэстеразные средства. Пиридостигмин . Код ATX N07A A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика .
Пиридостигмин бромид ингибирует холинэстеразу . Он относится к парасимпатомиметических средств косвенного действия. Ингибирование фермента способствует накоплению ацетилхолина на рецепторах в холинергических синапсах, приводит к более выраженному и длительному эффекту ацетилхолина. Препарат преимущественно действует на периферические нервные системы . Он не влияет на функции центральной нервной системы , поскольку через низкий у растворимость липидах не проникает через гематоэнцефалический барьер .
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация п и ридостигм и н у бром и ду в плазм и крови достигается через 1,7–3 , 2 часа после при нем . П и сл я при нем дозы 60 мг уровень п и ридостигм и н у бром и ду в плазме крови и составляет 40–60 нг /мл . Возможны индивидуальные колебания C max в 4-7 раз . Во время исследований у пациентов с миастенией гравис максимальный уровень в кровь и достигался через 3 часа , а проявления клинического и нейрофизиологического эффектов наблюдались через 30 мин и достигали максимум через 120–150 мин . Вероятно , происходит быстрое распределение пиридостигмина бромида на нервно-мышечном синапси и полная блокада холинэстеразы к моменту достижение максимального уровня . Четкой связи между дозой и плазменными концентрациями/уровнем в плазме крови или изменениями симптомов миастении нет. Однако при уровнях свыше 100 нг / мл эффективность препарата не возрастает .
Объем распределения п и ридостигм и н у бромида составляет примерно 0,5–1,7 л /кг массы т и ла .
П ридостигм и н у бромид метаболизируется преимущественно в печь инцы . Основным метаболитом являются 3 - г и дрокси
- N - меты лп и ридин . Выведение происходит главным образом почками, после введения период полувыведения из плазмы крови составляет примерно
1,5 часа. После перорального применения период полувыведения увеличивается до
3-3,5 часа. Биодоступность Пиридостигмин бромид после перорального приема колебался от 8 до 20%. У больных миастенией гравис биодоступность может снижаться до менее 4%. Скорость и степень всасывания могут быть разными у разных пациентов.
Доклинические данные по безопасности
Последствиями подкожной инъекции пиридостигмина бромида в токсической дозе у крыс были гиперсаливация , судороги, тремор и осложнение дыхания. При пероральном приеме токсических доз крысы умирали от острой легочной недостаточности. Гистологически было подтверждено повреждение нервно-мышечных синапсов диафрагмы. Длительный пероральный прием у крыс приводил к ингибированию холинэстеразы в плазме крови и ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.
Стандартные исследования в условиях in vitro и in vivo по поводу генетической токсичности не обнаружили клинически значимого генотоксического потенциала пиридостигмина бромида.
Доклинические исследования по канцерогенности Пиридостигмин бромид не проводился.
Экспериментальные исследования по репродуктивной токсичности проводились на крысах после перорального применения пиридостигмина бромида. Воздействия на фертильность у самцов и самок не выявлено. В ходе исследований по эмбриотоксичности при приеме токсической дозы самкой наблюдались повышение резорбции и задержка образования костной ткани у плода. Во время проведения пери- и постнатальных исследований наблюдалось снижение набора веса у детенышей самок, получавших лечение.
Клинические свойства.
Показания.
Миастения гравис;
миастенический синдром (синдром Ламберта - Итона ) в составе комбинированной терапии с гуанидином .
Противопоказания.
Местинон противопоказано применять при известном по анамнезу повышении . чувствительности к составляющим препарата, при механической непроходимости пищеварительного тракта и мочевыводящих путей; при заболеваниях, сопровождающихся повышенным тонусом бронхиальной мускулатуры (например, бронхиальная астма и спастический бронхит ), воспалении глаза (ирите), в период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
При сочетании с другими ингибиторами холинэстеразы или парасимпатомиметиками может усиливаться действие пидридостигм ну бром и ду . Препарат способен усиливать парасимпатомиметические эффекты морфина и его производных. Удлиняется действие деполяризующих миорелаксантов (например сукцинилхолина ). Антимускариновые агенты (например атропин) тормозят мускаринергическое действие п и ридостигм и ну бром и ду на слюнные железы, глаза, сердце, мышцы бронхов и кишечник. Никотинергические эффекты на скелетные мышцы остаются прежними. Метилцеллюлоза полностью тормозит всасывание пидридостигм ну бром и ду , а активированный уголь почти полностью его адсорбирует. Аминогликозидные антибиотики ( например стрептомицин, неомицин , канамицин , гентамицин ), полипептидные антибиотики ( полимиксин , колистин ), некоторые другие антибиотики, например окситетрациклин , клиндамицин и линкомицин , многочисленные антиаритмические средства ламин , литий , транквилизаторы бензодиазепинового типа и фенотиазины (например хлорпромазин ) препятствуют нервно-мышечной передаче и могут ослаблять эффект пиридостигмина и за счет этого вызывать миастенические симптомы. Высокие дозы кортикостероидов также могут ослаблять эффект пидридостигм ну бром и ду .
Особенности применения.
Только После тщательной оценки риска и ожидаемого благоприятного эффекта Местинон следует назначать пациентам с язвой желудка , тиреотоксикозом, декомпенсированной сердечной недостаточностью , инфарктом . миокарда . С особой осторожностью Местинон следует назначать больным с пониженной частотой сердечных сокращений ( брадикардия ), больным сахарным диабетом , пациентам с почечной недостаточностью (при необходимости следует корректировать дозу препарата), болезнью Паркинсона, перенесенными заболеваниями печени , а также после операций в органах желудочно-кишечного тракта.
Если Местинон не был принят вовремя, не следует увеличивать дозу, а следует продолжать лечение по описанной схеме дозировки. Не следует прекращать прием препарата Местинон без предварительного консультации с лекарством , потому что могут снова усилиться симптомы заболевание .
У пациентов с перенесенными заболеваниями печени регулярно следует контролировать ее функцию .
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Нет достаточных данных о применении препарата Местинон в период беременности. При применении п ридостигм ну бром и ду в исследованиях на животных не выявлено тератогенного воздействия при пероральном приеме. Однако наблюдали фетотоксичность и влияние потомства. Известно, что введение антихолинэстеразы в период беременности может вызвать преждевременные роды. Риск преждевременных родов выше при приеме препарата Местинон в конце беременности. Поэтому в период беременности препарат следует применять только при строгих показаниях.
Период кормления грудью . Пиридостигмин бромид проникает в грудное молоко, поэтому
Местинон не следует применять в период кормления грудью. Если применение препарата Местинон абсолютно необходимо, грудное кормление следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами. В случае недостаточной компенсации основного заболевания или развития холинергического эффекта после относительной передозировки препарата, способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть нарушена.
Способ применения и дозы.
Для перорального приема. Дозу и длительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания и реакции пациента на лечение.
Миастения гравис
Для симптоматического лечения миастении гравис у взрослых рекомендуется применять по
1–3 таблетки препарата Местинон 3–4 раза в сутки (180–720 мг/сут).
Миастенический синдром (синдром Ламберта - Итона )
Лечение следует начинать с назначения Местинона в суточной дозе 180–720 мг, распределенной на 3 или 4 приема. Если эта доза не является достаточно эффективной, терапию можно дополнить гуанидином в дозе 375–1000 мг, который следует назначать между дозами Местинона . Дозу препарата необходимо назначать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение.
Примечание. Дозу пиридостигмина бромида при миастении гравис необходимо назначать индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Поэтому рекомендации по дозировке исключительно ориентировочные. В общем, нельзя превышать максимальную суточную дозу пиридостигмина бромида.
Для приема низких доз выпускаются таблетки, содержащие 10 мг бромида пиридостигмина .
Таблетки принимают, запивая незначительным количеством жидкости (приблизительно ½ стакана воды). На таблетках имеется распределительная черта с одной стороны, благодаря чему их можно разделить на две равные части. Это позволяет принять половину таблетки.
Лечение пациентов с заболеваниями почек
У пациентов со значительным нарушением функции почек или почечной недостаточностью период влияния пиридостигмина бромида может увеличиваться, так как пиридостигмин бромид в неизмененном виде выводится из организма в основном почками (75%). При уровне креатинина плазмы крови 2 мг/ дл следует применять половинную поддерживающую дозу или соответственно увеличить вдвое интервал между приемом препарата. Поэтому необходимую дозу следует подбирать. индивидуально для каждого больного, в зависимости от реакции на терапию препаратом. Рекомендуемое тщательное медицинское наблюдение за такими больными.
Дети. Местинон не применять у детей .
Передозировка.
В случае случайной передозировки препарата Местинон следует срочно обратиться за помощью к врачу .
Симптомы интоксикации. Слюноотделение, слезотечение, покраснение кожи, повышенное потоотделение, утомляемость, слабость, сужение зрачков, нарушение зрения, головокружение, тошнота, рвота, самопроизвольное мочеиспускание и недержание кала, колики и мышечный паралич ( как следствие нервно-мышечного блока) , отек легких , снижение АД до развития сосудистого коллапса, брадикардия, возможна рефлекторная тахикардия .
Лечение передозировки. Препарат следует немедленно отменить. Как специальный антидот необходимо внутривенно медленно ввести 1–2 мг атропина сульфата. Дозировка зависит от действия атропина сульфата, в случае необходимости начальную дозу можно повторить в зависимости от частоты пульса через 2-4 часа. Следует поддерживать проходимость дыхательных путей и при необходимости обеспечить искусственное дыхание.
При остановке сердца следует проводить массаж сердца.
Восстановить водный и электролитный баланс. При передозировке после перорального применения п и ридостигм и ну бром и ду необходимы лаваж желудка и применение активированного угля.
Побочные реакции.
Для определения частоты побочных реакций применялась следующая классификация: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1% – < 10%); нечасто (≥ 0,1% – < 1%); редко (≥ 0,01% – < 0,1%); очень редко (< 0,01%, включая единичные случаи).
Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, рвота, диарея, приступы абдоминальной боли в связи с повышенной перистальтикой кишечника, гиперсаливация .
Со стороны сердечно-сосудистой системы после применения в высоких дозах возможны резкое снижение артериального давления (артериальная гипотензия ) и брадикардические нарушения сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы : усиление секреции Бронхиальных желез.
Со стороны кожи: в редких случаях - сыпь на коже.
Со стороны органа зрения : расстройства аккомодации , повышенное слезотечение.
Со стороны скелетно -мышечной системы : спазмы и слабость мышц , тремор мышц.
Другие : усиленное потоотделение , частые позывы к мочеиспусканию .
Указанные нежелательные эффекты могут являться признаками передозировки или холинергического кризиса. Поэтому следует обязательно выяснить причину симптомов и при необходимости применить атропина сульфат путем подкожного, внутримышечного или медленного внутривенного введения для устранения парасимпатомиметических эффектов.
Передозировка пиридостигмина бромида может вызвать развитие холинергического кризиса, характеризующегося выраженной или растущей мышечной слабостью вплоть до паралича дыхательной системы, угрожающей жизни больного. Другими сопутствующими эффектами могут быть резкое снижение АД до развития сосудистого коллапса, а также брадикардия до полной остановки сердца или парадоксальная рефлекторная тахикардия. В таком случае после немедленного прекращение применение препарата следует ввести 1–2 мг атропина сульфата путем медленного внутривенного вливания .
Термин пригодности. 3 года. После первого открытия - 6 месяцев.
Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 150 таблеток во флаконе, по 1 флакону в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. MYLAN, Польша
